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抗体行业在过去几十年中经历了快速而显著的发展,成为生物医药领域中一个快速发展且备受关注的领域。自20世纪80年代第一种单克隆抗体药物(Muromonab-CD3)获得批准以来,许多抗体药物已经被批准用于各种疾病的治疗,包括肿瘤、免疫性疾病和感染性疾病等。市场上已经有数十种成功抗体药物,并且在临床开发和研究中有更多的候选药物,预计未来将有更多新药上市。
如今,除了传统的单克隆抗体,越来越多的新型抗体技术被陆续开发出来,包括双特异性抗体、多克隆抗体、人源化抗体、重组抗体、抗体偶联药物等。这些新技术使得抗体药物具有更高的特异性、亲和力、稳定性和生产可行性,拓宽了抗体的应用范围。
IgM——第一道防线
B细胞活化后,生成的抗体大部分是“免疫球蛋白M"(IgM)。它们很可能是几亿年前就出现的最早一批抗体。IgM基本是5个抗体将尾端连在一起而形成的,有5个尾端结构也成了它的优势:其中两个联合起来,可以激活额外的通路——补体旁路。活化的补体蛋白越多,被吸引到病原体周围的免疫细胞也会越多。在感染早期,这有积极的作用,因为此时适应性免疫系统还在启动过程中,没有进入战斗模式,而IgM已经可以提升先天性免疫系统的攻击力和精准度。在病毒感染早期,IgM尤其还是强效工具,可以延缓感染的进展——它的10个钳子可以轻松地把病毒抓到一起。因此,IgM是上阵最早的——同时也是受突变、B细胞与T细胞共舞等的修饰改造最少的。这也没关系,因为它们最主要的任务就是在更有效的抗体就绪之前拖延时间。
IgG——专才
IgG有几种不同的类型。我们不用详细了解每种亚型,就当它们是同一种冰激凌的不同口味好了。第一种口味的IgG有点像补体,也很擅长调理病原体,它们会像一群果蝇似的覆盖在细菌表面,扰乱它的正常功能和行动。IgG的尾端像特殊的胶水,吞噬细胞可以轻易将其抓牢,进而吃掉无力还手的敌人。总体而言,IgG激活补体的能力远不如IgM,但也还不错。另一种口味的IgG,在慢性感染中能发挥重要作用。此时,许多免疫系统激活物很可能已经引发了大量的炎症。就像我们前面讲的,炎症尽管在抗感染过程中很重要,但对正常细胞和身体有不利影响,特别是慢性炎症。因此这一亚型的IgG专为感染后期而设,它们不会激活补体系统,这就能限制炎症进一步发展。
IgA是体内数量丰富的抗体,职责主要是清洁黏膜。换句话说,它在呼吸道、性器官特别还有包括口腔在内的消化道里大量存在。在这些部位有大量特殊的B细胞生成IgA。IgA就像门卫,守护着眼睛、口鼻等通往身体内部的入口。它可以中和病原体,把敌人拒之门外,不让它们有机会入侵和立足。
IgA和其他抗体有一个主要区别:IgA的各个尾端是融合在一起 的,因此不能激活补体系统。这并非偶然:补体系统一旦活化,就意味着会有炎症。而肠道又会不停地生成IgA。要是IgA能激活补体,肠道就会一直处于炎症状态之中。这会造成疾病,让人腹泻,严重影响生活。像是克罗恩氏病等会导致肠道慢性炎症的疾病,会给患者带来极大的痛苦和伤害,可不是闹着玩儿的。
IgE——很有用,但让人爱不起来
说实话,IgE看起来很普通,你可以把它们想象成是在用小钳子对你竖中指。要是你曾发作过敏性休克,罪魁祸首就是IgE。没那么要命的、对无害物质的过敏反应,也是IgE造成的。花粉、花生、蜂螫等,都可能造成过敏。当然,IgE不是为了让你无缘无故地过敏而演化出来的,它原本的目标是抵御寄生虫、特别是蠕虫这样的巨型敌人造成的感染。
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